Viên 250mg: Cisaprid, pimozid, terfenadin, astemizol: kéo dài khoảng QT, loạn nhịp tim nặng; statin: tiêu cơ vân đôi khi suy thận cấp thứ phát kèm myoglobin niệu; ergotamin/dihydroergotamin: độc ergot cấp tính. Triazolam: tác động trên TKTW. Quinidin: xoắn đỉnh (hiếm). Rifabutin, rifampin: tăng chuyển hóa clarithromycin. Tăng nồng độ của carbamazepin; darifenacin (không dùng quá 7.5mg/ngày); disopyramid (& xoắn đỉnh); erlotinib; eszopiclon. Có thể tăng tác dụng của thuốc chống đông đường uống. Tăng (gây kéo dài khoảng QTc)/giảm nồng độ của clarithromycin và/hoặc tăng/giảm nồng độ thuốc kháng retrovirus. Độc tính colchicin. Tăng nồng độ của digoxin, sildenafil, theophyllin. Tăng nồng độ cả clarithromycin và omeprazol.
Viên 500mg: Cisapride, pimozide, astemizole, terfenadine: có thể kéo dài khoảng QT, loạn nhịp tim (bao gồm nhịp nhanh thất, rung thất và xoắn đỉnh); ergotamine/dihydroergotamine: độc tính nấm cựa gà cấp; statin: ly giải cơ vân. Efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifapentine; etravirine: giảm nồng độ clarithromycin, ảnh hưởng hiệu quả điều trị. Ritonavir, ritonavir+(atazanavir/saquinavir): chỉnh liều clarithromycin theo ClCr ở bệnh nhân suy thận & không quá 1g/ngày. Quinidine: xoắn đỉnh. Disopyramide: xoắn đỉnh, hạ đường huyết. Thuốc hạ đường huyết/insulin: clarithromycin có thể liên quan hoặc gây hạ đường huyết. Thuốc chẹn kênh calcium như verapamil: hạ HA, loạn nhịp tim chậm, nhiễm acid. Tăng nồng độ cả clarithromycin và ranitidin/itraconazole. Giảm nồng độ clarithromycin (giảm hiệu lực điều trị) và tăng nồng độ thuốc kích ứng CYP3A (như rifampicin)/rifabutin (kèm tăng nguy cơ viêm màng mạch nho). Có thể tăng nồng độ, tăng/kéo dài tác dụng điều trị và tác dụng bất lợi của thuốc chuyển hóa qua CYP3A4 như carbamazepine. Tăng nồng độ midazolam dạng uống, omeprazole, theophylline, tolterodine, phenytoin, valproate. Tăng nồng độ triazolobenzodiazepine chuyển hóa qua CYP3A4 (như alprazolam) dạng IV/niêm mạc miệng và ảnh hưởng TKTW. Tăng phơi nhiễm sildenafil, tadalafil, vardenafil; colchicine; digoxin. Uống cách 4 giờ với zidovudine.